Situada en la Comarca de la Serena, Quintana de la Serena comparte todos los valores naturales que identifican a la comarca, asentada sobre la penillanura, cuyos colores van del verde al ocre según la estación del año y que se vuelve más agreste en la parte occidental del término municipal, dando lugar a la Sierra de los Arrazauces.
Junto con Castuera, Campanario y Zalamea, constituye otro de los núcleos más significados de la Serena. Se encuentra en el centro del ámbito territorial delimitado por estas localidades, sobre un dominio de penillanuras determinadas por un sustrato granítico que confiere al enclave su identificación más característica.
En los tiempos antiguos fue un punto estratégico en las comunicaciones comarcales, situado en la ruta del transporte del azogue de las minas de Almadén.